摘要： 目前基于核酸的蛋白质水解-靶向嵌合体（PROTAC）为降解一些不可成药的靶标提供了强有力的工具.我们报告过基于核酸适配体的PROTAC作为一种拓宽靶标的降解工具，目标蛋白RNA适配体作为靶向降解弹头，异双功能分子Dth可以将E3泛素连接酶招募到基因编码的适体RNA支架上，促进靶蛋白的泛素化并将其降解.通过将膜蛋白表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）的适配体在RNA支架上表达，小分子Dth适当浓度作用下，实现了对EGFR的选择性降解，将此工具的靶标扩展到膜蛋白.另外，通过在RNA支架上共同表达EGFR和p50的适配体，小分子Dth适当浓度作用下，实现了同时对p50和EGFR的降解.本研究基于核酸适配体的PROTAC降解工具提供了一个通用平台，可用于后续生化研究和潜在的疾病治疗.（图4表1参25）

关键词: 核酸适配体, 蛋白靶向降解, RNA支架, 表皮生长因子受体

中图分类号: 

• Q78

• R914